Описание:

Назначение: набор предназначен для количественного определения человеческого предшественника интерлейкина-18 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы и других биологических жидкостей методом иммуноферментного анализа.
     Диапазон измерения: 9-5000 пг/мл.
     Чувствительность: 9 пг/мл.
     Приложения теста: Интерлейкин 18 (IL-18) – это не так давно обнаруженный цитокин, структурно подобный IL-1, оказывающий сильный эффект на активацию T-клеток. Первоначально названный интерферон (IFN) гамма индуцирующий фактор (IGIF), IL-18 является новым цитокином, играющим важную роль в иммунной реакции T-хелперных клеток 1 типа (Th1), в первую очередь, благодаря своей способности индуцировать продукцию IFN гамма T-клетками и NK-клетками. В структурах IL-18 и IL-1 бета имеется одинаковая первичная аминокислотная последовательность, мотив, также называемый „сигнатурная последовательность“, и сходная складчатая структура, как и у всех молекул белков с В-складчатой конформацией. Кроме того, подобно IL-1 бета, IL-18 синтезируется в виде биологически неактивного предшественника, лишенного сигнального пептида, которому необходимо расщепление для превращения в активную, зрелую молекулу внутриклеточным ферментом цистеиновой протеазой, называемой IL-1бета-превращающий энзим (ICE, каспаза-1). Таким образом, ингибиторы активности ICE могут ограничивать биологическую активность IL-18 и могут быть полезны как Th1 иммуносупрессоры. Активность зрелого IL-18 тесно связана с активностью IL-1. IL-18 индуцирует экспрессию гена и синтез фактора некроза опухоли (TNF), IL-1, Fas лиганда и различных хемокинов. IL-18 индуцирует дифференцировку Th1- или Th2-клеток в зависимости от цитокинового окружения и генетических предпосылок. Активность IL-18 осуществляется при образовании комплекса с рецептором IL-18 (IL-18R). Этот комплекс состоит из связывающей цепи, обозначаемой IL-18R, членом семейства рецепторов IL-1, ранее идентифицированного как белок, родственный рецептору IL-1 (IL-1 receptor – related protein, IL-1Rrp), и сигнальной последовательности, тоже входящей в семейство IL-1R. Образование комплекса IL-18R приводит в действие IL-1R – активирующую киназу (IRAK) и TNF-R – ассоциированный фактор–6 (TRAF-6), с последовательной активацией NFкаппа B. Так, основываясь на первичной структуре, трехмерной конформации, рецепторном семействе, путях сигнальной трансдукции и биологических эффектах, IL-18 представляется новым членом семейства IL-1. Также как и IL-1, IL-18 вовлечен в реакции и врожденного, и приобретенного иммунитета. Конститутивная экспрессия IL-18 определяется в различных клетках, включая макрофаги, кератиноциты и остеобласты. Было показано, что непроцессированная форма IL-18 в основном продуцируется кератиноцитами человека. Подтверждено важное значение исследования IL-18 для клинических целей: IL-18 играет роль модулятора в опухолевых, инфекционных, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Повышенные уровни IL-18 в сыворотке показаны у пациентов при остром кризе реакции отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга. Усиленная биоактивность IL-18 вместе с сильным повышением уровня IL-18 в сыворотке наблюдается при онкогематологических заболеваниях и при сепсисе. Повышение концентрации IL-18 в плазме выявили у
пациентов с дисфункцией печени после гепатэктомии и при воспалительных заболеваниях печени. Повышением уровня IL-18 сопровождаются такие аутоиммунные заболевания, как системная красная волчанка и ревматоидный артрит. Значительные уровни циркулирующего IL-18 обнаружены при инфекции ВИЧ-1 и при других инфекционных заболеваниях, при воспалительных заболеваниях ЦНС, болезни Крона, при осложненной беременности, во время родов. Предполагается, что IL-18 может играть роль в иммунотерапии опухолей.